Analyytikon kommentti

Lääkinnällisten laitteiden ja diagnostiikan sääntely Euroopassa

Tiivistelmä

EU:n lääketieteellisten laitteiden ja diagnostiikan sääntelyprosessit, kuten MDR ja IVDR, vaikuttavat merkittävästi markkinoille pääsyn aikatauluihin ja kustannuksiin, erityisesti korkeampien riskiluokkien laitteissa.
CE-merkinnän saaminen edellyttää valmistajilta kattavaa teknistä dokumentaatiota ja kliinistä näyttöä, mikä voi nostaa prosessin kustannuksia ja pidentää kestoa.
Siirtyminen uuteen sääntelyyn on ollut hidasta ilmoitettujen laitosten kapasiteettipulan vuoksi, mutta yhtiöt, jotka ovat aloittaneet prosessin ajoissa, voivat saavuttaa kilpailuetua.
Uuden sääntelyn myötä markkinoilta voi poistua vanhoja, alhaisen marginaalin tuotteita, mikä voi muuttaa kilpailutilannetta ja markkinadynamiikkaa.

Tämä sisältö on tekoälyn tuottamaa. Anna siihen liittyvää palautetta Inderesin foorumilla.

EU on maailman toiseksi suurin lääkinnällisten laitteiden markkina Yhdysvaltojen jälkeen. Lääkinnällisten laitteiden ja in vitro -diagnostiikan (IVD) sääntely poikkeaa jossain määrin Yhdysvalloista. Käymme tässä artikkelissa EU-sääntelyn perusasioita läpi sijoittajan näkökulmasta. Viranomaissääntely ja -prosessit vaikuttavat keskeisesti myyntiluvan saamisen kestoon, riskeihin sekä markkinoille pääsemisen kustannuksiin ja aikatauluun.

Luokka	Esimerkkejä	Sääntelyprosessi	Arvioitu kesto	Kommentti
MDR – Luokka I (matala riski)	Sidetarpeet, pyörätuolit	Valmistajan oma varmennus (joissain tapauksissa NB mukana)	6–12 kk	Nopea ja edullinen markkinoille pääsy, matala markkinoille pääsyn kynnys
MDR – Luokka IIa (kohtalainen riski)	Kuulokojeet, lääkepumput	NB arvioi tekniset asiakirjat ja laadunhallintajärjestelmän	1,5–3 vuotta	Kohtuulliset kustannukset ja kesto, jonkin verran kilpailuetua hyväksynnän jälkeen
MDR – Luokka IIb (korkea riski)	Hengityskoneet, kuvantamislaitteet	Laaja NB arviointi, enemmän kliinistä dataa	2–4 vuotta	Korkeammat kustannukset ja pidempi prosessi, syvempi vallihauta hyväksynnän jälkeen
MDR – Luokka III (suurin riski)	Sydämentahdistimet, implantit	Tiukin arviointi, yleensä vaaditaan kliinisiä tutkimuksia	3–7 vuotta	Pitkä ja kallis prosessi, onnistuminen luo vahvaa markkina-asemaa ja hinnoitteluvoimaa
IVDR – Luokka A (matala riski)	Näyteputket, labravälineet	Itsevarmennus (paitsi jos steriili → NB mukana)	6–12 kk	Nopea ja edullinen markkinoille pääsy, matala markkinoille pääsyn kynnys
IVDR – Luokka B (kohtalainen riski)	Raskaustestit, virtsaliuskat	NB tarkastus, perustiedot riittävät	1,5–2,5 vuotta	Kohtuulliset kustannukset ja kesto, jonkin verran kilpailuetua hyväksynnän jälkeen
IVDR – Luokka C (korkea riski)	Geenitestit, verensokerimittarit	NB arviointi + suorituskyvyn osoittaminen	2–4 vuotta	Korkeammat kustannukset ja pidempi prosessi, syvempi vallihauta hyväksynnän jälkeen
IVDR – Luokka D (suurin riski)	HIV-seulonta, COVID-19-PCR-testit	Tiukin arviointi, NB + EU-vertailulaboratorioiden validointi	3–6 vuotta	Pitkä ja kallis prosessi, onnistuminen luo vahvaa markkina-asemaa ja hinnoitteluvoimaa

Lähde: Inderes

NB = Notified body, ilmoitettu laitos ; MDR = Medical Device Regulation, lääkinnällisten laitteiden sääntely; IVDR = In Vitro Device Regulation, in vitro -laitteiden sääntely

Tuotteen myynti EU:ssa vaatii CE-merkinnän

Ennen kuin lääkinnällistä laitetta tai IVD-tuotetta voidaan myydä Euroopassa, sillä on oltava CE-merkintä. IVD-laite tarkoittaa lääkinnällistä laitetta, jota käytetään ihmisestä otetun näytteen käsittelyyn tai analysointiin. CE-merkintä on todiste siitä, että tuote täyttää tiukat EU:n turvallisuus-, laatu- ja suorituskykyvaatimukset. Valmistajan on ilmoitettava selkeästi, mikä tuotteen käyttötarkoitus on. Tämän perusteella tuote sijoitetaan riskiluokkaan (riskiluokista lisää alla). EU-alueen lisäksi CE-merkinnän hyväksyvät myös useat muut markkinat kansainvälisesti.

Kaikkien lääkinnällisten laitteiden ja IVD-tuotteiden on täytettävä EU:n yleiset turvallisuus- ja suorituskykyvaatimukset (GSPR). Nämä säännöt kattavat esimerkiksi bioyhteensopivuuden (turvallinen elimistölle), sähköisen ja mekaanisen turvallisuuden, kliinisen tai suorituskykyyn liittyvän näytön sekä selkeät merkinnät ja käyttöohjeet.

CE-merkintää tavoittelevan valmistajan on laadittava tekninen asiakirja, jossa osoitetaan, miten laite täyttää kaikki vaatimukset. Yksinkertaisten laitteiden kohdalla tämä voi olla lyhyt, mutta monimutkaisissa tuotteissa, kuten implanteissa, se voi sisältää tuhansia sivuja tietoa, testiraportteja ja kliinisten tutkimusten tuloksia.

Kaikki paitsi vähäriskisimmät laitteet on tarkastettava riippumattoman sertifioijan, ilmoitetun laitoksen (eng. notified body), toimesta. Nämä ovat EU-jäsenmaiden nimeämiä tarkastuslaitoksia, jotka arvioivat tuotteen vaatimustenmukaisuutta yhdessä valmistajan kanssa. Ilmoitettu laitos auditoi yrityksen laatujärjestelmän (miten laitteet suunnitellaan ja valmistetaan) ja tarkastaa tekniset asiakirjat. Korkeimman riskiluokan laitteissa se voi vaatia kliinisiä tutkimuksia.

Lääkinnällisten laitteiden luokittelu

Euroopassa jokainen lääkinnällinen laite on ensin luokiteltava riskiluokkaan ennen kuin se voidaan saattaa markkinoille. Lääkinnällisten laitteiden sääntely Medical Device Regulation (MDR) jakaa laitteet neljään riskiluokkaan (I, IIa, IIb ja III). Riskiluokka määrää, kuinka tarkasti tuotetta arvioidaan, kuinka kauan hyväksyntä voi kestää ja kuinka kalliiksi prosessi tulee. Korkeampi riskiluokka tarkoittaa usein pidempää markkinoille pääsyn aikataulua ja suurempia prosessin kustannuksia. Toisaalta korkean riskiluokan laitteen hyväksynnän jälkeen kilpailijoiden voi olla vaikeampi tulla markkinoille.

Luokka I (matala riski): Tuotteet, joihin liittyy vain vähäisiä riskejä. Usein valmistaja voi itse varmentaa, ellei kyseessä ole steriili tuote (esim. leikkauskäsineet), mittaustoiminnolla varustettu tuote (esim. verenpainemittari) tai uudelleenkäytettävä kirurginen instrumentti.

Luokka IIa (kohtalainen riski): Laitteet, joista voi olla haittaa esimerkiksi vikaantumisen takia. Luokan IIa laitteet tarvitsevat ilmoitetun laitoksen arvioinnin. Ilmoitettu laitos on EU-jäsenmaan nimittämä riippumaton tarkastuslaitos, joka arvioi tuotteen vaatimustenmukaisuutta yhdessä valmistajan kanssa. Esimerkkilaitteita: Hammaspaikat, kuulokojeet, lääkepumput.

Luokka IIb (korkea riski): Laitteet, jotka ylläpitävät elintoimintoja tai joita käytetään kriittisissä hoitotilanteissa. Edellyttävät laajempaa teknistä dokumentaatiota ja ilmoitetun laitoksen arviointia. Esimerkkilaitteita: Hengityskoneet, pitkäaikaiskäyttöiset piilolinssit, kuvantamislaitteet.

Luokka III (suurin riski): Implantoitavat tai henkeä ylläpitävät laitteet. Arvioidaan kaikkein tiukimmin. Kliinisten tutkimusten vaatimukset voivat olla lääkekehityksen vaatimusten tasoa. Esimerkkilaitteita: Sydämentahdistimet, sydänläppäproteesit, lonkka- ja polviproteesit, rintaimplantit.

In vitro -diagnostiikkalaitteiden luokittelu

IVD-laitteet kuuluvat erillisen nelitasoisen järjestelmän piiriin In Vitro Diagnostic Regulation (IVDR) -asetuksen mukaisesti:

Luokka A (matala riski): Peruslaboratoriovälineet ja reagenssit. Nämä tuotteet ovat useimmiten valmistajan itse sertifioitavissa. Esimerkkilaitteita: Näyteputket, puskuriliuokset.

Luokka B (kohtalainen riski): Rutiinitestit, joiden riski on rajallinen. Esimerkkilaitteita: Raskaustestit, virtsaliuskat.

Luokka C (korkea riski): Testit, jotka ohjaavat tärkeitä hoitopäätöksiä. Esimerkkilaitteita: Syöpägeenitestit, verensokerimittarit diabeetikoille.

Luokka D (suurin riski): Testit hengenvaarallisten tartuntatautien havaitsemiseksi, joissa virheellinen tulos voisi olla kohtalokas. Vaativat tiukimman arvioinnin ja ulkopuolisen laboratorion varmennuksen. Esimerkkilaitteita: HIV-veriseulonta, hepatiittitestit, COVID-19 PCR-testit.

MDR- ja IVDR-sääntely on tuonut parannuksia mutta myös hidastanut CE-merkintäprosesseja

EU:n uudet asetukset lääkinnällisille laitteille (Medical Device Regulation MDR) ja IVD-laitteille (In Vitro Diagnostics Regulation IVDR) pyrkivät korjaamaan vanhan sääntelyn puutteita ja edistämään potilasturvallisuutta ja avoimuutta (lähde). MDR:n soveltaminen alkoi 5/2021 ja IVDR:n 5/2022. Siirtyminen uuteen sääntelyyn on ollut hidasta. Keskeinen syy on ollut ilmoitettujen laitosten alhaisesta määrästä johtunut hakemusten käsittelyn pullonkaula. Siirtymäaikaa uuteen sääntelyyn onkin jatkettu sekä MDR:n että IVDR:n osalta. Esimerkiksi korkean riskin MDR-laitteiden siirtymäaika on vuoden 2027 loppuun ja alhaisen/keskisuuren riskin laitteilla vuoden 2028 loppuun saakka.

MDR/IVDR-sääntely edellyttää vahvempaa kliinistä- ja/tai toimivuusnäyttöä aiempaan sääntelyyn nähden. CE-merkintää tavoittelevalle valmistajalle tämä nostaa prosessin kustannuksia, nostaa CE-merkinnän saamisen rimaa ja pidentää prosessin kestoa.

Sääntelyn seurauksena myös vanhoja, alhaisen marginaalin tuotteita voi poistua kokonaan markkinoilta, jos valmistaja ei katso MDR/IVDR-prosessia järkeväksi hyötyihin nähden. Tuotteiden markkinoille tuomisen aikataulut ovat keskimäärin viivästyneet asetusten voimaantulon jälkeen. Toisaalta yhtiöt, jotka ovat käynnistäneet prosessin ajoissa, voivat saada kilpailuetua ja päästä markkinoille kilpailijoita aikaisemmin.

Jälkimarkkinaseuranta CE-merkinnän jälkeen

Hyväksynnän jälkeenkin vaatimustenmukaisuuden on jatkuttava. Tuotteita koskevat myynnin jälkeinen seuranta ja määräaikaiset turvallisuuspäivitysraportit (PSUR) ovat pakollisia. Myös mahdollisista ongelmista ja turvallisuuskysymyksistä on ilmoitettava viranomaisille.

UDI (Unique Device Identification) -järjestelmä mahdollistaa tuotteiden jäljitettävyyden kaupallistamisen alettua. Laitteiden tiedot löytyvät myös EUDAMED-tietokannasta (European Database on Medical Devices), mikä lisää toiminnan läpinäkyvyyttä. Mahdolliset rikkomukset tulevatkin näiden järjestelmien kautta helpommin näkyväksi kilpailijoille, sijoittajille ja viranomaisille. Vuodesta 2024 alkaen yritysten on ilmoitettava viranomaisille toimituskatkoksista, mikä voi paljastaa toimitusketjun heikkouksia.

Sarjassa aiemmin julkaistut artikkelit:

Lääkekehityksen kliiniset vaiheet

Lääkekehityksen onnistumisen todennäköisyydet

Lääkekehityksen viranomaissääntely

Lääkekehityksen yrityskaupat ja lisensointisopimukset

Lääkinnällisten laitteiden luokittelu ja viranomaisprosessit Yhdysvalloissa